不久之后，皮耶罗技艺有成，为150年前乔托在帕多瓦壁画中创立的艺术风格带来了一股新风。他在阿雷佐（Arezzo）的圣方济各教堂创作了一幅名为《真正十字架的传说》的连环湿壁画（fresco cycle）。这是一幅令人过目难忘的非凡杰作，也是有史以来连环壁画中最伟大的作品之一。这一传统初始于乔托为竞技场礼拜堂创作的壁画，而皮耶罗的作品则代表了它最高的艺术成就。
与前辈萨塞塔一样，皮耶罗的绘画也重视形式与色彩的纯粹性，这不仅出于神秘主义的宗教思想，也基于严谨的数学理念。他在15世纪60年代创作了小木板画《基督受鞭笞》，堪称绘画史上构图最为精确也最具神秘色彩的画作之一。“鞭笞”画面位于透视远景的后方，基督被绑在一根罗马圆柱上，脚下是黑白相间的地砖，画中细节精准严谨，令人叹为观止。在画面一侧，一位穿着粉色衣服的人端坐旁观这场鞭笞，显然就是主持基督审讯的那位罗马犹太行省总督本丢·彼拉多（Pontius Pilate）；前景中站着三个人，彼此靠得很近，其中一位身披织锦披风，正冲着另一位戴土耳其帽的人打着手势，似乎在说些什么，他们身边的年轻人目视远方，显得格外悠闲自在。这样的深度透视意在表现这些事情不仅发生在不同的空间，还发生在不同的时间。殉难的场景由上方的光源照亮，仿佛是前景中三个人构想出来的画面[283]。皮耶罗笔下展现的并非眼前的景象，而是头脑中重构的场面。通过精准度量与生动想象，他为这个目之所见的世界赋予了秩序与意义。
