隋朝末年,李渊在太原起兵反隋,攻入关中,建立唐朝,是为唐高祖,长孙无忌在高祖渡河时便到长春宫谒见,被任命为渭北道行军典签,辅佐秦王李世民,此后长孙无忌追随李世民东征西讨,累迁至比部郎中,封上党县公,成为其心腹谋臣,后参与策划玄武门事变。
贞观年间,长孙无忌历任左武侯大将军、吏部尚书、尚书右仆射、司空、司徒、侍中、中书令,封赵国公,在凌烟阁功臣中位列第一,他在立储之争时支持高宗,后被任为顾命大臣,授太尉、同中书门下三品。
永徽年间,长孙无忌在“贞观律”基础上主持修订“唐律疏议”,后反对高宗立武则天为皇后,显庆四年,长孙无忌被许敬宗诬陷,削爵流放黔州,最终自缢而死,直到上元年间才平反。
孔融和陈琳这两名顶级文臣,与王导、黄霸和龚遂三人,被刘基留在了北庭都护府,这次北庭都护府新扩充出来的十个州,他们每个人都将兼任两个州的州牧之位,鲁肃和长孙无忌则随其他顶级文臣一起,跟在了刘基身边。